哪个奥希替尼（9291）仿制药质量好

回首莫遗伤

　　奥希替尼（Tagrisso）是英国阿斯利康公司研发生产的一款肺癌靶向药。奥希替尼主要针对的靶点是EGFR T790M突变，适用于“既往接受过EGFR TKI治疗失败产生了耐药突变T790M的局部进展性或者转移性非小细胞肺癌患者”。同样也适用于T790M状态不明确的非小细胞肺癌脑转以及脑膜转患者。奥希替尼的出现解决了一二代EGFR靶向药耐药后无药可吃的局面。
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+ W2 m) n* m2 V( g" P! A" }　　奥希替尼有优秀的治疗效果，以及广泛的市场需求，越来越多的奥希替尼仿制药也竞相上市。那么，众多上市仿制药的质量是什么情况呢？是否能够满足治疗需求？是否可以减少副作用的发生？作为患者如何在众多的仿制药中做出选择？为此，我们对市面上的奥希替尼产品的关键质量属性进行全方面的实验研究。原研药品（Tagrisso）作为研究的标准。下面我们逐一展开实验研究的结果……
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3 S* y0 V+ m- A  O　　首先对此次进行试验的药品做一个简单的介绍：
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8 v, Q% o# _% g4 I' n         Tagrisso（规格80mg），奥希替尼原研药品，生产厂家：阿斯利康。

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8 {# L: S; f  w         PHOSIMER 80（规格：80mg），仿制药，生产厂家：老挝第二制药厂，老挝国有制药企业，成立于1970年。
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         Osicent 80（规格：80mg），仿制药，生产厂家：孟加拉Incepta制药厂，孟加拉民营制药厂，成立于1999年。
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$ \% ]7 _1 z. R/ \8 \' r         Osiem（规格：80mg），仿制药，生产厂家：老挝东盟制药厂，老挝民营制药厂，成立于2015年。
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7 ?$ Z) f/ m* F         Tagrix80（规格：80mg），仿制药，生产厂家：孟加拉BEACON制药厂，孟加拉民营制药厂，成立于2001年。

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2 s. _; I$ h) f8 w0 S         Osimert（规格：80mg），仿制药，生产厂家：孟加拉Everest制药厂，孟加拉新建的民营药厂，成立于2018年。

$ B) y6 U1 x' H6 p　　一、包装和外观
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　　1.包装：药品的包装一般分为外包装和内包装，外包装就是外层的包装盒，内包装就是与药品接触的包装，或为药瓶，或为铝塑板等。

- r! u4 q6 i' ?7 b8 `' H　　奥希替尼片的外包装及内包装汇总：
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& D  W1 N) Z8 o9 N7 M; i% v　　对药品来说，外包装的质量对产品的影响十分微小，但是内包装对产品的质量是有较大影响的。双铝铝塑板的密封性好、遮光效果好、防潮性好，对药品有全面的保护作用；塑料瓶的包装密封性、遮光性、防潮性都比较差。

% D) N& x$ A9 F" B- I9 v( }　　原研药品Tagrisso采用的就是双铝铝塑板的包装，PHOSIMER 80、Osiem、Tagrix 80这三个产品采用的也是铝塑包装； Osicent 80、Osimert采用的是塑料瓶的包装。
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4 i5 L( U% Q" w8 [+ I3 C; a　　从包装上来说，仿制药中PHOSIMER 80、Osiem、Tagrix 80与原研药品一致。

3 v/ y  }- f8 X! V　　2.形状和重量：药片的形状是原研药品Tagrisso做成特有的形状是经过大量的实验研究才定下来的。因此仿制药在外观上应与原研药品一致，如果改变形状，药物的释放速度、药物分布很可能会改变，然后就会导致药效的变化，毒副作用也会随之升高，药品的安全性和有效性无法得到保障。

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2 O8 Q0 [3 b$ ^# @0 m　　从片的外观上看，只有PHOSIMER 80，Osicent 80与原研药品的片型是一致的，而且片重也与原研药品基本一致，说明辅料的用量与原研药品基本一致，能够从辅料的角度保证产品的质量。其他仿制药的片型均与原研药品不一致，且片重各有不同。片重不同反映出这些仿制药与原研药品之间的辅料用量的差异。辅料用量的差异，可能导致仿制药的释放行为、有效行为与原研药品产生影响，进一步导致产品的疗效发生变化，甚至是副作用明显升高。这种片型及片重的不一致就十分容易造成片的质量出现问题，进而导致疗效不确定、副作用明显等问题。
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; C( l2 J4 ~7 j! z7 E( g' _- P& |　　另外，PHOSIMER 80，Osicent 80都带有刻痕，位于片中间位置，这个主要是为了方便用户在使用40mg时，可以自行掰开服用，方便患者用药。

　　3.重量差异：每一粒胶囊之间的重量是否有差异，差异有多大，需要用RSD来衡量，RSD是一个统计学的概念，叫做相对标准偏差，其中RSD表示数据之间的差异，RSD＜5%表示每片的重量差异都与平均片重相差不大，符合要求。RSD数值越小说明，片与片之间的重量差异越小，片重越稳定，说明制药工艺设备越好。
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　　根据上图中的数据显示，市面上的仿制药品均达到重量差异的要求，能够保证片与片之间的差异在合理范围内。
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, G. z3 ^* a: s. ]0 E( r　　二、溶出与含量
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　　溶出和含量都是片剂的关键的质量属性，接下来展开对这两个关键的质量属性的研究。
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" V  y" j) @* W/ N/ b　　1.        溶出：溶出（溶出曲线）能够反映片剂在体内释放、吸收等情况的指标；即，溶出曲线与原研药品越相似，体内的释放和吸收也越相似。溶出度也是药品质量的指标之一，只能反映出药品质量部分，这里我们测定溶出曲线，更能全面的反映药品的质量；具体实验方法：药片12片，置于溶出仪（见下图）中，分别在5min，10min，15min。
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( n- T0 v4 A* p　　20min，30min，45min，60min时间取样测定，结果及曲线绘制见下；
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　　结合数据及溶出曲线图，PHOSIMER 80与原研药品Tagrisso的溶出曲线更接近，也就是说PHOSIMER 80的体内释放及吸收与原研药品更接近，安全性和有效性与原研药品更接近。
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　　Osicent 80的溶出曲线比原研药的溶出曲线低很多，说明Osicent 80的溶出明显比原研药溶解的更缓慢，会导致吸收缓慢，疗效不佳。
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　　2.含量：是指药品中有效成分的量，有效成分的量应该在一个范围内（95%~105%），超过范围可能导致副作用增加，低于范围会达不到治疗效果。
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　　从数据中可以看出，Osimert含量已经低于95%的范围，即有效成分达不到治疗要求，其治疗效果会大打折扣，Osicent 80接近含量范围的上限105%，因为有效成分超出限度范围后，会导致副作用发生的风险升高，接近上限同样会有这样的风险；PHOSIMER 80，Osiem和Tagrix 80这三个产品的含量均在范围内，含量数值和原厂接近，疗效和副作用接近。

' X# P- P# s/ p# F5 G$ h9 t5 J　　三、其他：这里我们介绍另外两个产品质量的关键属性含量均匀度和有关物质。
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: R  `; G# ]; l9 }  N/ o/ }　　1.含量均匀度，通俗的说就是每片的含量是否都在合理范围内的一个检验指标，该指标在专业中定义为A+2.2S≤L，其中L=15，当检测数值在15以内时（越小越好），说明片与片之间含量差异小。
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* d0 F' `  R% }2 @) l　　2.有关物质：药品中含有的与治疗无关的物质，甚至是可能产生毒副作用的物质，该数值越小，说明引起毒副作用的物质越少，质量越好。
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' d* I; N7 s, n, D: J/ l6 q- T0 ?　　对照上述表格，反应出，Osicent 80、 Osimert的含量均匀度均大于15，说明片与片之间的含量差异大，会导致患者出现治疗效果的不稳定，甚至出现副作用；仿制药的有关物质均能符合要求，但Osicent 80的有关物质已经接近限度，说明出现毒副作用的风险高。
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　　最后，将上述几项整理到一个表格中，让各位读者更详细的了解不同产品的质量。

　　
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: H% F% B# \# r  j  k% n　　1.从外观及包装上看，与原研药品一致：PHOSIMER 80、Osicent 80；包装材料与原研类似的：PHOSIMER 80、Tagrix 80、Osiem。

3 G) Q$ f: M) w7 b3 ]8 i6 r( a　　2.从溶出与含量看，溶出曲线与原研药品一致的：PHOSIMER 80；含量与原研药品一致的：PHOSIMER 80、Tagrix 80、Osicent 80、Osiem。
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! }+ [% s9 Z5 A9 E8 ]　　3.从含量均匀度与有关物质看，含量均匀度与原研药品一致的：PHOSIMER 80、Tagrix 80、Osiem；有关物质与原研药品一致的：PHOSIMER 80、Osiem、Osimert、Tagrix 80、Osicent 80。

　　为了更直观的判断不同厂家奥希替尼片的质量差异，我们给不同质量指标做了评分，并将得分相加得出了该产品的总分如下图：

　　

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% _' q' |3 q% ^- R7 q3 m　　经过了我们的实验数据比较，相信读者们对奥希替尼仿制药品的质量有一定的认识，同时也对市场上的仿制药能够做出自己的选择。
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